在微生物世界的永恒军备竞赛中★◈ღ★，细菌与噬菌体之间的攻防战推动着双方不断进化出精妙的防御与反防御策略★◈ღ★。从传统的限制性内切酶系统到CRISPR/Cas适应性免疫机制★◈ღ★，细菌已经发展出多样化的防御武器库来应对噬菌体的侵袭★◈ღ★。然而★◈ღ★，大多数已知的防御系统会通过流产性感染（abortive infection）牺牲被感染的细胞来保护群体★◈ღ★，而能够同时保证个体细胞和群体存活的非流产性防御机制却鲜有报道★◈ღ★。在这项发表于《Nucleic Acids Research》的研究中★◈ღ★，Sandhya Sharma和Vikas Jain团队深入探究了分枝杆菌中多拷贝噬菌体抗性蛋白Mpr的工作机制★◈ღ★。特别聚焦于其C端DUF4352结构

　　在探索自闭症谱系障碍(ASD)的神经生物学基础时★◈ღ★，科学家们注意到一个令人困惑的现象★◈ღ★：尽管ASD通常被认为是突触连接异常导致的疾病★◈ღ★，但脑成像研究却一致发现患者存在广泛的白质异常★◈ღ★。特别是在SHANK3基因相关ASD中★◈ღ★，白质缺陷尤为突出★◈ღ★，表现为胼胝体体积减小和髓鞘形成紊乱★◈ღ★。SHANK3基因突变是ASD中最具重现性的遗传发现之一★◈ღ★，其编码的SHANK3蛋白作为突触后支架蛋白★◈ღ★，在神经元通讯中起关键作用★◈ღ★。然而★◈ღ★，白质异常与ASD多样症状之间的具体联系机制★◈ღ★，特别是少突胶质细胞发育障碍的分子基础★◈ღ★，长期以来一直是个未解之谜★◈ღ★。少突胶质细胞是中枢神经系统的绝缘工程师★◈ღ★，它们通过包裹轴突形成髓鞘★◈ღ★，确保神经信号高效传导★◈ღ★。

　　在人类癌症的基因图谱中★◈ღ★，TP53基因的突变堪称明星罪犯——超过半数肿瘤都存在这个关键肿瘤抑制基因的异常★◈ღ★。其中★◈ღ★，Y220C突变因其独特的机制备受关注★◈ღ★：这个位点的突变不仅使p53蛋白失去抑癌功能尊龙凯时人生就是博(中国)官方网站★◈ღ★，还在蛋白表面形成一个特殊的疏水口袋★◈ღ★，如同给这个守护基因装上了一把可被药物靶向的锁★◈ღ★。传统的癌症治疗手段往往对p53突变肿瘤效果有限尊龙凯时人生就是博(中国)官方网站★◈ღ★，这使得科学家们将目光投向突变p53重激活这一前沿领域★◈ღ★。尽管已有APR-246★◈ღ★、Rezatapopt等化合物进入临床研究★◈ღ★，但大多数小分子仍面临结合力不足★◈ღ★、毒性较大等挑战★◈ღ★。因此千术光盘★◈ღ★，发现能够有效重激活突变p53的新型化合物支架★◈ღ★，成为当前癌症治疗研究的重要方向★◈ღ★。在这项发表

　　在年轻男性肿瘤领域★◈ღ★，精原细胞瘤作为最常见的睾丸实体恶性肿瘤★◈ღ★，近年来发病率呈现显著上升趋势千术光盘★◈ღ★。虽然80%的早期患者通过规范化治疗可获得接近99%的生存率尊龙凯时人生就是博(中国)官方网站★◈ღ★，但约20%的病例会发生转移★◈ღ★，导致复发风险急剧升高★◈ღ★，患者不得不接受更强化的化疗方案★◈ღ★，生活质量受到严重影响★◈ღ★。这一临床困境背后的核心问题在于★◈ღ★：为何大多数精原细胞瘤局限于原发部位★◈ღ★，而部分肿瘤却具有侵袭转移能力？传统的病理学分析难以揭示其内在的异质性机制★◈ღ★，而睾丸作为免疫特权器官的特殊微环境★◈ღ★，更是为肿瘤免疫逃逸提供了潜在温床★◈ღ★。针对这一挑战★◈ღ★，由Zhouliang Bian★◈ღ★、Biying Chen★◈ღ★、Jiahui Guo等研究人员组成的团队在《Cell Death

　　在肝细胞癌（HCC）的治疗领域★◈ღ★，科学家们长期面临着一个严峻挑战★◈ღ★：超过50%的病例中存在p53肿瘤抑制基因的突变★◈ღ★，这使得常规治疗方法效果有限★◈ღ★。特别值得关注的是★◈ღ★，酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼作为晚期HCC的一线治疗药物★◈ღ★，其疗效往往因快速产生的耐药性而大打折扣★◈ღ★。这种困境促使研究人员将目光投向p53信号通路之外★◈ღ★，寻找新的分子靶点★◈ღ★。MDMX作为p53的关键调控因子★◈ღ★，近年来被发现具有不依赖于p53的致癌功能★◈ღ★。在p53缺失或突变的情况下★◈ღ★，MDMX过表达仍能促进肿瘤发展和转移★◈ღ★，但其具体分子机制尚不明确★◈ღ★。尤其引人深思的是★◈ღ★，MDMX如何影响肿瘤细胞的代谢重编程这一核心问题★◈ღ★，尚未得到系统阐释★◈ღ★。在这项发表于《Cell D

　　随着年龄增长★◈ღ★，骨骼会悄然发生变化——骨量逐渐流失★◈ღ★，骨骼微结构遭到破坏★◈ღ★，最终导致骨质疏松尊龙凯时人生就是博(中国)官方网站★◈ღ★，大大增加骨折风险★◈ღ★。这背后★◈ღ★，是成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收之间的平衡被打破★◈ღ★。尽管一些核受体如维生素D受体已被证实参与骨代谢调控★◈ღ★，但孕烷X受体（Pxr）——一个在肝脏解毒和代谢中扮演重要角色的转录因子——在骨骼健康中的作用却一直是个谜★◈ღ★。近期有研究提示Pxr可能影响成骨细胞分化★◈ღ★，但其在衰老骨骼中的具体功能及分子机制尚不清楚★◈ღ★，这阻碍了将其作为治疗靶点的潜力探索★◈ღ★。为了解决这一科学问题★◈ღ★，来自山东大学齐鲁医院的研究团队在《Cell Death Discovery》上发表了一项研究★◈ღ★，系统阐述了Pxr在对抗年龄

　　股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head, ONFH)是一种由股骨头血供中断导致的严重骨科疾病★◈ღ★，其特征是骨细胞死亡和结构破坏★◈ღ★。长期使用糖皮质激素是ONFH的主要诱因之一★◈ღ★，它会引发巨噬细胞极化失衡★◈ღ★，导致促炎的M1表型占主导地位千术光盘★◈ღ★，破坏炎症稳态★◈ღ★，加剧骨坏死★◈ღ★。目前★◈ღ★，ONFH的治疗仍面临巨大挑战★◈ღ★，尤其是针对炎症微环境调控的有效策略尚显不足★◈ღ★。在这一背景下★◈ღ★，研究人员将目光投向了具有天然生物相容性的外泌体(exosomes)★◈ღ★。这些30-150纳米的纳米囊泡能够介导细胞间通讯★◈ღ★，并具有低免疫原性和良好的屏障穿透能力★◈ღ★。然而★◈ღ★，天然外泌体存在靶向性不足的局限★◈ღ★。为了突破这一瓶颈★◈ღ★，Pe

　　胃癌是全球常见的恶性肿瘤★◈ღ★，每年新发病例约100万例★◈ღ★。尽管诊疗技术不断进步★◈ღ★，晚期胃癌患者的预后仍然较差★◈ღ★，总体生存率仅为40%左右★◈ღ★。转移是导致胃癌治疗失败的重要原因★◈ღ★，但其分子机制尚未完全阐明★◈ღ★，缺乏有效的预后生物标志物和治疗靶点★◈ღ★。随着单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术的发展★◈ღ★，研究人员能够在单细胞分辨率下解析肿瘤异质性和肿瘤微环境(TME)★◈ღ★。淋巴转移是胃癌最常见的转移方式★◈ღ★，影响患者的预后和治疗决策★◈ღ★。为了深入探究胃癌转移的细胞学基础★◈ღ★，研究团队对6例胃癌患者的原发灶和配对转移淋巴结进行了scRNA-seq分析★◈ღ★，构建包含59,918个细胞的单细胞图谱★◈ღ★。通过上皮细胞亚群分析★◈ღ★，研究人员发现了一个与转移密

　　当细胞进入有丝分裂这一精密的生命过程时★◈ღ★，细胞核内会发生一系列戏剧性的变化★◈ღ★：核膜解体★◈ღ★、核仁消失★◈ღ★、染色质凝缩成染色体★◈ღ★。在这一过程中★◈ღ★，原本位于核仁中的前体核糖体RNA（pre-rRNA）会重新定位到染色体的外周区域★◈ღ★，形成一层特殊的保护层★◈ღ★。然而★◈ღ★，这层保护层究竟发挥着怎样的功能？这一直是细胞生物学领域悬而未决的谜题★◈ღ★。近日★◈ღ★，北京大学基础医学院细胞生物学系孙诗琪等人在《Cell Death and Disease》上发表的研究★◈ღ★，揭开了前体rRNA在有丝分裂中的关键作用★◈ღ★。研究人员发现★◈ღ★，当抑制前体rRNA的转录时★◈ღ★，细胞会出现严重的染色体分离异常和有丝分裂灾难★◈ღ★。这一现象背后的机制是★◈ღ★：前体rRNA的缺失导致极光激酶

　　在非小细胞肺癌治疗领域★◈ღ★，免疫检查点阻断疗法虽然为晚期患者带来了希望★◈ღ★，但相当大比例的患者会出现治疗抵抗和复发★◈ღ★。问题的核心在于肿瘤微环境中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（CD8+ TILs）的功能失调★◈ღ★，这些细胞失去了产生干扰素-γ（IFN-γ）和发挥细胞毒性的能力尊龙凯时人生就是博(中国)官方网站★◈ღ★。因此★◈ღ★，寻找能够促进功能性效应T细胞（Teff）分化的关键调控因子★◈ღ★，成为提高免疫治疗效果的关键突破口★◈ღ★。针对这一挑战★◈ღ★，Jiajia Wang等研究人员在《Cell Death and Disease》上发表了重要研究成果★◈ღ★。他们通过对14例初治NSCLC患者的深度单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据进行分析★◈ღ★，发现转录因子ZEB2可能是驱动CD

　　在全球癌症负担中★◈ღ★，食管癌始终是威胁人类健康的重大疾病★◈ღ★，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)更是占据了食管癌病例的85%以上★◈ღ★。尽管医疗技术不断进步★◈ღ★，但ESCC患者的五年生存率仍徘徊在20%以下★◈ღ★，这一严峻现实凸显了开发新型治疗策略的紧迫性★◈ღ★。肿瘤细胞通过表观遗传重编程获得治疗抵抗的能力已成为当前研究的焦点★◈ღ★，其中组蛋白修饰异常作为癌症的特征之一★◈ღ★，为理解肿瘤恶性进展提供了全新视角★◈ღ★。在这项发表于《Cell Death and Disease》的研究中★◈ღ★，研究人员聚焦于含有SET结构域的组蛋白赖氨酸甲基转移酶7(SETD7)在ESCC中的功能机制★◈ღ★。SETD7能够特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸的单甲基化(H3K4m

　　HIV感染中NK细胞迁移受损的新机制★◈ღ★：TIGIT通过抑制HIF-1α依赖性糖酵解调控免疫功能障碍

　　在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的漫长战役中★◈ღ★，免疫系统的功能失调一直是制约治疗效果的核心难题★◈ღ★。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）能有效抑制病毒复制★◈ღ★，但部分患者仍无法实现免疫重建★◈ღ★，被称为免疫非应答者（INR）★◈ღ★，其CD4+ T细胞数量持续低下★◈ღ★，面临更高的机会性感染和肿瘤风险★◈ღ★。自然杀伤细胞（NK细胞）作为先天免疫的“先锋部队”★◈ღ★，在清除病毒感染细胞和调控免疫应答中扮演关键角色★◈ღ★。然而★◈ღ★，HIV感染如何影响NK细胞的迁移能力★◈ღ★，进而削弱其抗病毒功能★◈ღ★，此前尚不明确★◈ღ★。中国医科大学附属第一医院感染科研究团队在《Cell Death and Disease》发表的最新研究中★◈ღ★，首次系统揭示了HIV感染背景下NK细胞迁移功能

　　精氨酸甲基化作为关键的表观遗传修饰机制★◈ღ★，由蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMTs）家族催化完成★◈ღ★，通过调控蛋白稳定性★◈ღ★、酶活性及亚细胞定位深刻影响细胞命运决定与稳态维持★◈ღ★。PRMTs根据甲基化模式分为三型★◈ღ★：I型（PRMT1-4,6,8）催化不对称二甲基化（ADMA）★◈ღ★、II型（PRMT5,9）催化对称二甲基化（SDMA）★◈ღ★、III型（PRMT7）仅催化单甲基化（MMA）★◈ღ★。其催化核心依赖高度保守的基序（如Motif I★◈ღ★、Post-I motif）介导S-腺苷甲硫氨酸（AdoMet/SAM）结合与底物识别★◈ღ★，而非催化域（如SH3★◈ღ★、锌指★◈ღ★、TAD结构域）扩展了功能多样性★◈ღ★。PRMTs通过多层面调控基因转录★◈ღ★：直接甲基化组蛋

　　在肺癌的众多亚型中★◈ღ★，小细胞肺癌(SCLC)约占新发病例的15%★◈ღ★，其中局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者若不适合手术治疗★◈ღ★，传统上接受根治性放化疗(dCRT)联合预防性颅脑照射(PCI)★◈ღ★。尽管初期治疗有效★◈ღ★，但疾病快速进展和不良预后仍是严峻挑战★◈ღ★，III期患者的中位总生存期(OS)仅12-18个月★◈ღ★。ADRIATIC研究证实dCRT后巩固免疫治疗(如Durvalumab)可显著改善生存★◈ღ★，然而并非所有患者均能获益★◈ღ★，因此寻找可靠生物标志物筛选获益人群成为临床迫切需求★◈ღ★。以往研究已发现SCLC中存在多种反复出现的遗传改变★◈ღ★，如TP53★◈ღ★、RB1等抑癌基因失活突变和PI3KCA等癌基因激活突变★◈ღ★。但LS-SCLC基

　　在生命最初的摇篮——胎盘这座精心构建的生命之桥上★◈ღ★，血管网络的正常发育至关重要★◈ღ★。然而★◈ღ★，这个敏感器官在孕期极易受到氧化应激的侵袭★◈ღ★，导致血管发育异常★◈ღ★，进而引发胎儿生长受限★◈ღ★、早产等一系列妊娠并发症千术光盘★◈ღ★。据统计★◈ღ★，全球约有10%-15%的妊娠受到此类问题的困扰千术光盘★◈ღ★，而目前临床上尚缺乏安全有效的干预手段★◈ღ★。在这背景下★◈ღ★，一种名为蛋氨酸的必需氨基酸引起了科学家的关注★◈ღ★。这种人体无法自行合成★◈ღ★、必须从食物中获取的营养物质★◈ღ★，除了作为蛋白质的构建基石外尊龙凯时人生就是博(中国)官方网站★◈ღ★，还在甲基化反应和抗氧化防御中扮演着关键角色★◈ღ★。前期研究表明★◈ღ★，给妊娠母猪补充蛋氨酸能显著提高仔猪的出生体重和窝重★◈ღ★，但背后的分子机制却一直笼罩在迷雾之中★◈ღ★。为了揭开这一谜团★◈ღ★，邹宜瑾团队

　　随着全球能源转型的加速推进★◈ღ★，氢能作为一种清洁高效的能源载体正受到广泛关注★◈ღ★。质子交换膜水电解（PEMWE）技术因其快速启停特性★◈ღ★、高电流密度运行能力和出色的气体纯度千术光盘尊龙凯时人生就是博(中国)官方网站★◈ღ★，被视为最具前景的绿色制氢技术之一★◈ღ★。然而★◈ღ★，该技术的商业化应用仍面临重大挑战——其阳极的酸性析氧反应（AOER）动力学缓慢★◈ღ★，需要较高的过电位★◈ღ★，且反应环境苛刻★◈ღ★，导致催化剂稳定性差★◈ღ★。更严峻的是★◈ღ★，目前性能最佳的AOER催化剂依赖于贵金属铱（Ir）★◈ღ★，其极高的成本和稀缺性严重制约了PEMWE技术的大规模推广应用★◈ღ★。针对这一系列挑战★◈ღ★，研究人员在《National Science Review》上发表了系统性综述★◈ღ★，深入探讨了酸性析氧反应异质电催化剂的设计

　　在材料科学的前沿领域★◈ღ★，二维分子共晶因其独特的物理性质和创新应用潜力而备受关注★◈ღ★。然而★◈ღ★，现有研究大多局限于有机分子体系★◈ღ★，有机与无机分子间的本质差异使得二维有机-无机分子共晶（OIMCs）的构筑面临巨大挑战★◈ღ★。这种材料空白不仅限制了新功能的开发★◈ღ★，更阻碍了人们对复杂分子间相互作用的理解★◈ღ★。正是在这一背景下★◈ღ★，华中科技大学翟天佑教授团队联合中国科学院化学研究所等机构★◈ღ★，在《National Science Review》上报道了首例二维有机-无机分子共晶C60·2P4S3的成功制备与特性研究★◈ღ★。研究人员采用简单的滴铸法★◈ღ★，将C60和P4S3的甲苯混合溶液在SiO2/Si基底上自组装形成高度结晶的六方纳米片★◈ღ★。通过单晶

　　当病毒入侵机体★◈ღ★，免疫系统如何迅速启动防御机制？cGAS（环鸟苷酸-腺苷酸合成酶）-STING（干扰素基因刺激因子）信号通路在其中扮演着关键角色★◈ღ★。STING作为细胞内重要的信号适配蛋白★◈ღ★，能感知病毒DNA的存在★◈ღ★，进而激活I型干扰素（IFN-I）和炎症因子的产生★◈ღ★。然而★◈ღ★，STING的活性受到精密调控★◈ღ★，其过度激活可能导致自身免疫疾病★◈ღ★，而激活不足则使机体易受感染★◈ღ★。尽管磷酸化★◈ღ★、泛素化等STING的翻译后修饰研究较为深入★◈ღ★，但精氨酸甲基化这一重要修饰如何调控STING功能仍鲜为人知★◈ღ★。在这项发表于《Cell Reports》的研究中★◈ღ★，李曼曼等人发现了一个新的STING调控机制★◈ღ★。他们证实ID1（DNA结合抑制因子1

　　在精准医疗时代★◈ღ★，癌症的基因图谱绘制已成为指导临床诊疗的关键★◈ღ★。组蛋白修饰作为表观遗传调控的核心机制★◈ღ★，其相关基因的异常与肿瘤发生发展密切相关★◈ღ★。其中★◈ღ★，MLL3（又名KMT2C）基因编码的蛋白是COMPASS复合物的关键组分★◈ღ★，主要负责催化组蛋白H3第4位赖氨酸的单甲基化（H3K4me1）★◈ღ★，这一修饰通常活跃在基因增强子区域★◈ღ★，对基因转录激活至关重要★◈ღ★。尽管测序研究反复证实MLL3是人类癌症中最常发生突变的基因之一★◈ღ★，但其突变在泛癌种范围内的全貌★◈ღ★、对患者预后的影响★◈ღ★，以及其对肿瘤免疫微环境的调控作用尊龙凯时人生就是博(中国)官方网站★◈ღ★，仍缺乏系统性的认知★◈ღ★。这种认知的空白★◈ღ★，限制了我们将MLL3突变信息转化为临床实践的能力★◈ღ★。为了填补这一空白★◈ღ★，刘新华★◈ღ★、徐

　　淡水蚌类幼虫体外培养中培养基类型对基因表达的影响★◈ღ★：转录组学揭示Lampsilis siliquoidea变态发育的生理调控机制

　　淡水贻贝是北美最濒危的类群之一★◈ღ★，高达43%的物种被世界自然保护联盟列为受威胁状态★◈ღ★。它们不仅承担着净化水体★◈ღ★、促进营养循环等关键生态功能★◈ღ★，还拥有独特的生命周期★◈ღ★：幼虫（钩介幼虫）必须寄生在特定鱼类鳃或体表才能完成变态发育★◈ღ★。这种高度特化的繁殖策略使其种群恢复严重依赖宿主鱼资源★◈ღ★，而栖息地破坏★◈ღ★、气候变化等因素进一步加剧了其生存危机★◈ღ★。为突破宿主限制★◈ღ★，科学家开发了体外培养技术★◈ღ★，通过模拟宿主鱼体液成分的培养基直接诱导幼虫变态★◈ღ★。然而★◈ღ★，现有培养基（如常用M199）对某些蚌类（尤其是斧形钩介幼虫物种）仍无效★◈ღ★，且脂质等关键营养成分的作用机制不明★◈ღ★。如何通过优化培养策略提升幼虫变态成功率★◈ღ★，成为淡水贻贝保育的关键瓶颈★◈ღ★。为解析尊龙ag旗舰厅登录★◈ღ★。d88尊龙人生就是博★◈ღ★，人生就是搏★◈ღ★！